Хорея гентингтона диагностика

Хорея гентингтона диагностика

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в 1 экзоне гена HTT является причиной развития болезни Гентингтона, аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Хорея Гентингтона, экспансия триплетных повторов, ген HTT, генетическое обследование.

Синонимы английские

Huntington disease, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats, HTT gene.

Локализация гена на хромосоме

Фрагментный анализ 1 экзона гена HTT.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Болезнь Гентингтона (БГ) – наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG-триплетных повторов в 1 экзоне гена HTT, располагающегося на коротком плече 4 хромосомы и кодирующего белок гентингтин (HTT). Небольшое количество нуклеотидов CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гене HTT встречается в норме, однако при увеличении числа повторов (экспансии) более 35 вероятность развития заболевания и передачи гена потомкам значительно увеличивается. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики и временем первых проявлений заболевания.

Встречаемость заболевания среди населения с европейскими корнями составляет 10:100000. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска его развития у потомков.

Болезнь Гентингтона проявляется преимущественно неврологической симптоматикой. Клинические проявления и признаки:

  • Моторные нарушения — гиперкинезы: хорея, дистония, атетоз, тремор, миоклония; окуломоторные нарушения; брадикинезия и ригидность; дисфагия; нарушение равновесия, координации и походки.
  • Когнитивные нарушения — снижение исполнительных повседневных функций; деменция.
  • Нейропсихические нарушения — депрессия; раздражительность, агрессивность; психозы (бред, галлюцинации, паранойя, сверхценные идеи); апатия; персеверация и обсессивно-компульсивное расстройство.
  • Инструментальное обследование — МРТ головного мозга: атрофия головки хвостатого ядра, проявляющаяся увеличением фронтальных рогов латеральных желудочков головного мозга. Уменьшение объема коры головного мозга. При МР-спектроскопии: увеличение лактата в области затылочной коры; уменьшение индекса NAA/creatine. При исследовании ПЭТ/КТ: гипометаболизм базальных ганглиев и фронтальной коры.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на болезнь Гентингтона проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на болезнь Гентингтона;
  • при дифференциальной диагностике гиперкинезов;
  • при дифференциальной диагностике хореи и дистонии;
  • при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
  • при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
  • при раннем выявлении заболевания у родственников;
  • при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене НТТ. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене HTТ представлена в таблице:

Количество CAG-повторов в гене HTT

Диагностический тест

Прогностический тест

Риск развития для детей

6-26 – нормальная аллель

Болезнь Гентингтона исключена

Болезнь Гентингтона не разовьется

Невысокий риск развития болезни Гентингтона

27-35 – умеренное увеличение

Болезнь Гентингтона очень маловероятна

Маловероятно, что болезнь Гентингтона разовьется

Риск развития БГ ( Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

  • Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Читайте также:  Сильное обезболивающее в ампулах без рецептов

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

[42-054] Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 2 типа в гене JPH3

[42-055] Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 4 типа в гене TBP

[42-056] Генетическое обследование на дентаторубро-паллидолюисову атрофию в гене ATN1

[42-057] Комплексное обследование на гентингтоноподобные заболевания (ГПЗ2,ГПЗ4,ДРПЛА)

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-046] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

[42-047] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

Литература

  • Martha Nance et al., A Physician’s Guide to the Management of Huntington’s disease (Third Edition), HDSA 2011.
  • Robert B. Daroff, Bradley’s Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition,Elsevier, 2016.
  • Losekoot M, van Belzen MJ, Seneca S, Bauer P, Stenhouse SaR, Barton DE. EMQN/CMGS best practice guidelines for the molecular genetic testing of Huntington disease. Eur J Hum Ge net. 2013; 21(5): 480-486.
  • Bean L, Bayrak-Toydemir P. American College of Medical Genetics and Genomics Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories, 2014 edition: technical standards and guidelines for Huntington disease. Genet Med. 2014; 16(12): e2.

Болезнь Гентингтона (хорея Хантингтона или Гентингтона) — генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30–50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене HTT. Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого типа (не мутантного) у разных людей присутствует разное количество CAG-повторов, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь.

Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией коры головного мозга. Симптомы Хореи Гентингтона: По распространённости БГ относится к так называемым орфанным (от англ. orphan — сирота), или редким, заболеваниям. Частота встречаемости БГ колеблется от 3 до 17 случаев на 100 000 жителей, составляя в среднем 5–7 случаев на 100 000 населения. Оно является одним из самых частых наследственных заболеваний нервной системы.

Средний возраст появления первых симптомов БГ — 40 лет, однако болезнь может начаться как позже, вплоть до 70 лет, так и значительно раньше — до 20-летнего возраста (так называемые ювенильные случаи заболевания). БГ — наследственное прогрессирующее заболевание головного мозга, основным внешним клиническим проявлением которого являются непроизвольные движения рук, ног, туловища, нередко мимических мышц лица, которые могут сопровождаться нарушениями настроения и поведения, а также памяти и мышления. Как уже отмечалось выше, такие «лишние», избыточные насильственные движения (или гиперкинезы, говоря языком медицинской терминологии) называются хореей. заболевания они носят едва заметный, «случайный» характер. Например, может быть лёгкое шевеление пальцами рук, подрагивание плеч, избы- точные движения губ, притоптывание стопой или «дёргание» ногой.

Читайте также:  Хронические вирусные гепатиты у детей

Характерным ранним симптомом БГ является сложность удержания выведенного из полости рта языка в течение 10–15 секунд (так называемый «симптом языка»). Нередко на ранних стадиях заболевания явных гиперкинезов не видно, но улавливается некоторое двигательное беспокойство человека — он, как говорится, «не сидит на месте». В дальнейшем, по мере развития заболевания, хореические гиперкинезы усиливаются, затрагивают всё новые и новые группы мышц. Типичные хореические гиперкинезы носят неритмичный характер, весьма спонтанны и беспорядочны, амплитуда движений может быть весьма значительной. Меняется походка, неврологи иногда называют её «танцующей». Насильственные движения языка, мышц глотки и гортани приводят к нарушению речи — часто становится очень трудно понять, что пациент говорит. Это же является причиной нарушения глотания у многих больных. Гиперкинезы усиливаются при волнении, физической нагрузке и, как правило, полностью исчезают во сне.

Нередко пациенты не замечают своих непроизвольных движений, либо стараются игнорировать их. Однако постоянная мышечная активность отнимает у больных много сил, что часто проявляется характерной жалобой пациентов на общую слабость. При длительном многолетнем течении заболевания интенсивность гиперкинезов нередко снижается, и избыточная двигательная активность сменяется общей заторможенностью и малоподвижностью, напоминающей таковую при болезни Паркинсона.

Наследственное заболевание: БГ передаётся по наследству и имеет так называемый аутосомно-доминантный тип передачи. Заболевание наследуется от одного из больных родителей с вероятностью 50 %. Пол родителей при этом не имеет значения, в равной степени болезнь передается и от мужчин, и от женщин. Болеть могут тоже лица обоего пола. Необходимо помнить, что вероятность передачи патологического (или «мутантного», как говорят специалисты-генетики) гена 50 % не означает, что заболеет обязательно половина детей. Если, скажем, у больного родителя есть двое детей, то каждый из них имеет вероятность 50 % унаследовать мутантный ген. Поэтому, может быть, что оба ребёнка будут «генетически» здоровы, а может быть, что оба унаследуют мутантный ген БГ.

Диагностика Хореи Гентингтона: Диагностика заболевания основана на определении длины участка гена БГ, содержащего CAG-повторы, с точным подсчётом их количества. Вероятность ошибки практически исключена. ДНК-диагностика БГ, как и любого другого наследственного за- болевания, является основой системы медико-генетического консульти- рования (МГК), представляющего собой особый вид специализирован- ной медицинской помощи, направленный на предупреждение появления повторных случаев наследственных заболеваний в отягощённых семьях. Особое значение МГК приобретает при наличии в семье тяжёлых и пол- ностью неизлечимых на сегодняшний день заболеваний, подобных БГ. МГК включает в себя несколько основных задач: — установление точного диагноза и типа наследования заболевания в кон- сультируемой семье; — расчёт генетического риска у консультируемых родственников, включая (по возможности) точное установление их генетического статуса с помо- щью методов ДНК-диагностики (прогностическое, или предиктивное, те- стирование); — определение прогноза потомства и определение наиболее эффективного способа профилактики новых случаев заболевания (в том числе с помо- щью пренатальной ДНК-диагностики плода на ранних сроках беременности); — объяснение консультируемым лицам смысла полученной и проанализированной информации; — помощь консультируемой семье в решении целого ряда других вопро- сов, касающихся планирования жизни, репродуктивного поведения и возможности деторождения, психологической поддержки, социальной адаптации и т.д.

Читайте также:  Граммидин международное название

Лечение Хореи Гентингтона:

• Нейролептики(галоперидол,оланзапин,арипипразол и пр.)

• Антидепрессанты(венлафаксин,пипофезин,эсциталопрам и пр.)

• Противосудорожные(клоназепам,прегабалин и пр.) • Снотворные(клоназепам,золпидем,зопиклон и пр.)

• Препараты,стимулирующие память(ривастигмин, мемантин) o ЛФК, двигательная и социальная активность o Питание 15.

К каким докторам следует обращаться: Невролог

Синонимы хорея Гентингтона. «Пляска святого Вита», большая хорея

Определение хореи Гентингтона. Наследственное аутосомно-доминантное дегенеративное заболевание с деменцией и тяжелыми двигательными нарушениями

Эпидемиология хореи Гентингтона. Частота 1:10 000, дебют в возрасте 30—40 лет

Этиопатогенез хореи Гентингтона:
• Аутосомно-доминантная наследственность, дефект гена 4-й хромосомы
• Прогрессирующая дегенерация в области corpus striatum (полосатого тела) и в зоне лобных долей • Избыток дофамина
• Дефицит гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)
• Снижение метаболизма глюкозы в полосатом теле

Основные симптомы хореи Гентингтона:
• Зачастую первоначально проявляется «хореопатия»: аффективные расстройства и личностные изменения; позднее — медленно прогрессирующая деменция
• Неврология: гиперкинетически-гипотонический синдром

Диагностика хореи Гентингтона

МКБ-10: деменция при болезни Гентингтона (F02.2)
• Деменция
• Субкортикальные расстройства
• Хореоформные движения
• Семейная отягощенность
• Генетическое консультирование с исследованием ДНК: определение преморбидного состояния посредством прямого и косвенного анализа ДНК (диагностика генотипа)
• Пренатальная диагностика ворсинок хориона на 9-12-й неделе беременности или диагностика клеток амниона
• Нейростатус: коленный феномен Гордона (сохранение голени в выпрямленном положении после вызова коленного рефлекса)

Молекулярнотенетическая диагностика при хорее Гентингтона:
I. У пациентов без клинических проявлений заболевания (риск возникновения):
• Совершеннолетний возраст
• Добровольное согласие
• Подробное генетическое консультирование
• Психотерапевтическая помощь во время и после завершения тестирования
• Время для обдумывания до оглашения результатов тестирования не менее 1 мес.
• Результаты тестирования оглашаются в присутствии генетика, пациента (тестируемого) и психотерапевта. Результаты объявляются только в случае согласия всех трех сторон

II. У пациентов с клиническими проявлениями заболевания (подтверждение диагноза):
• До тех пор, пока пациент способен принимать решения самостоятельно, должно быть добровольное согласие
• Рекомендована генетическая консультация
• Результаты тестирования сообщаются невропатологом

Дифференциальная диагностика хореи Гентингтона:
• Малая хорея: дебют в детском возрасте; после перенесенной инфекции; деменция отсутствует; излечение
• Симптоматическая хорея: дебют после перенесенного энцефалита; цереброваскулярные заболевания; опухоли головного мозга
• Атетоз, миоклония
• Психогенные расстройства
• Расстройства личности (психопатия)

Лечение хореи Гентингтона. Попытки использовать тетрабеназин (нитоман) в дозировке от 12,5 мг до 200 мг/сут. или тиаприд (3 раза по 100 мг); возможно назначение галоперидола

Ссылка на основную публикацию
Хондролон аннотация
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Хондролон. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства,...
Холановая кислота
Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка.- Чудинов А.Н. , 1910 . ХОЛАИТЫ ХОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА Смотреть что такое "ХОЛАНОВАЯ...
Холера картинки и фото
Холера Определение: острое антропонозное* инфекционное заболевание с фекально-оральным** механизмом передачи, склонное к эпидемическому и пандемическому распространению, характеризующееся дегидратацией и деминерализацией...
Хондрома тазобедренного сустава
Хондрома – доброкачественная опухоль, которая состоит из сформированных хрящевых клеток. Растет медленно и при этом не имеет выраженной симптоматики. Чаще...
Adblock detector