Селективный альфа адреноблокатор для лечения артериальной гипертензии

Селективный альфа адреноблокатор для лечения артериальной гипертензии

Альфа — блокаторы
альфа-блокаторы
класс Drug
идентификаторы класса
использование • Гипертония
• вазоконстрикции
• ДГПЖ
• Болезнь Рейно
• Феохромоцитома
• CHF
• эректильная дисфункция
Механизм действия • антагонист рецептора
• Inverse агонист
• Нейтральный антагонист
Биологическая цель альфа-адренорецепторов
В викиданные

Альфа-блокаторы, также известный как альфа-блокаторов или антагонистов α-адренорецепторов, представляют собой класс фармакологических агентов , которые действуют как антагонисты на альфа-адренергических рецепторов ( & alpha; адренорецепторы ).

Исторически сложилось, что альфа-блокаторы были использованы в качестве инструмента для фармакологического исследования для разработки более глубокого понимания вегетативной нервной системы. Использование альфа-блокаторы, ученые начали характеризующее артериальное давление и центральное управление вазомоторной в вегетативной нервной системе. Сегодня они могут быть использованы в качестве клинического лечения для ограниченного числа заболеваний.

Хотя альфа — блокаторы могут только лечить небольшой диапазон заболеваний, некоторые из них имеют клинические применения, такие как имеющая способность лечить гипертонию , болезнь Рейно и эректильную дисфункцию . Вообще говоря, все эти процедуры действуют путем связывания альфа-адреноблокатор с альфа — рецепторы в артериях и гладких мышц. В конечном счете, это расслабляет гладкие мышцы или кровеносные сосуды, что увеличивает поток текучей среды в этих лицах.

содержание

  • 1 Механизм действия
  • 2 Классификация
  • 3 Медицинские применения
    • 3,1 Гипертония
    • 3,2 Феохромоцитома
    • 3,3 застойная сердечная недостаточность
    • 3.4 эректильная дисфункция
    • 3,5 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
    • 3,6 болезнь Рейно
    • 3,7 посттравматический стресс
  • 4 Побочные эффекты
    • 4.1 Первый эффект дозы
    • 4.2 Сердечно — сосудистые побочные эффекты
    • 4.3 мочеполовых побочные эффекты
    • 4.4 Другие побочные эффекты
  • 5 Противопоказания
  • 6 Взаимодействия
  • 7 Смотрите также
  • 8 Ссылки

Механизм действия

Альфа-блокаторы работают, блокируя действие нервов в симпатической нервной системе. Это делается путем связывания с альфа-рецепторов в мышечных или кровеносных сосудов гладкой. альфа-блокаторы могут связываться как обратимо и необратимо.

Есть несколько альфа — рецепторов по всему телу , где эти препараты могут связываться. В частности, & alpha ; 1 — рецепторы могут быть найдены в большинстве гладких мышцах сосудов, зрачка dialator мышцы, сердце, простаты и pilomotor гладких мышц. С другой стороны, & alpha ; 2 — рецепторы могут быть найдены в тромбоцитах, холинергических нервных окончаний, некоторые сосудистые гладкие мышцы, постсинаптических нейронов ЦНС и жировых клетках.

Структура альфа — рецепторов является классическим G-белком рецепторов (GPCR , ) , состоящий из 7 трансмембранных доменов, которые образуют три внутриклеточные петли и три внеклеточных петель. Эти рецепторы пар , чтобы гетеротримерные G белков , состоящих из a, β, и у субъединиц. Хотя оба из альфа рецепторов GPCR , существуют большие различия в их механизме действия. В частности, & alpha ; 1 — рецепторы характеризуются как G д GPCRs, передача сигналов через фосфолипазы С , чтобы увеличить IP 3 и DAG , тем самым увеличивая высвобождение кальция. В то же время, & alpha ; 2 — рецепторы помечены как G я GPCRs, что сигнал через аденилатциклазы для уменьшения цАМФ .

Поскольку α 1 и α 2 рецепторы имеют различные механизмы действия, их антагонисты также имеют различные эффекты. & alpha ; 1 — блокаторы могут ингибировать высвобождение IP 3 и DAG , чтобы уменьшить высвобождение кальция, таким образом, уменьшая общую сигнализацию. С другой стороны, & alpha ; 2 — блокаторы предотвращают снижение цАМФ, что приводит к увеличению общей сигнализации.

классификация

  • α 1 -блокаторы действуют на & alpha ; 1 — адренорецепторы
  • α 2 -блокаторы действуют на & alpha ; 2 — адренорецепторы

Когда термин «альфа — адреноблокатор» используют без дополнительной квалификации, он может относиться к α 1 блокатор, α 2 блокатора, неселективный блокатор (как & alpha ; 1 и & alpha ; 2 активности), или α блокатор с некоторой бетой активностью. Тем не менее, наиболее распространенный тип альфа — блокатор, как правило, α 1 блокатор.

Неселективные антагонисты рецептора альфа-адренергические включают в себя:

Селективный α 1 антагонисты адренергических рецепторов включают:

Селективный α 2 антагонисты адренергических рецепторов включают:

Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных препаратов, используемых в клинике.

Блоки альфа-индуцированной vasconstriction.

4 часа действий после первоначального введения.

Снижает кровяное давление, уменьшая периферическое сопротивление.

Медицинские применения

Хотя существует ограниченное клиническое α-адреноблокатор использует, в котором большинство альфа-блокаторы используются для гипертонии или доброкачественной гиперплазии предстательной железы , альфа-блокаторы могут быть использованы для лечения некоторых других заболеваний, таких как болезнь Рейно , застойная сердечная недостаточность (ХСН), феохромоцитома , и эректильная дисфункция .

Кроме того, альфа-блокаторы иногда могут быть использованы для лечения тревоги и панических расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) индуцированных кошмаров . Исследования также имели большой медицинский интерес тестирования альфа — блокаторы, в частности , альфа 2 — блокаторов для лечения сахарного диабета типа II и психиатрической депрессии .

повышенное кровяное давление

Гипертензия происходит из — за увеличения сопротивления сосудов и вазоконстрикции. Используя альфа 1 селективные антагонисты, такие как празозин , был эффективным в лечении легкой и умеренной гипертензии. Это потому , что они могут снизить сосудистое сопротивление и уменьшение давления. Однако, в то время как эти препараты , как правило , хорошо переносится, у них есть потенциал , чтобы произвести побочные эффекты , такие как ортостатическая гипотензия и головокружение.

Другое средство для лечения гипертензии с использованием препаратов , которые имеют как α 1 блокирующую активность, а также неселективную бету активности, такие как лабеталол или карведилол . В низких дозах, лабеталоли и карведилол могут уменьшить периферическое сопротивление и блокировать эффекты изопреналина , чтобы уменьшить гипертонические симптомы.

феохромоцитома

Феохромоцитома является заболеванием , при котором развивается опухоль секретирующих катехоламинов. В частности, норадреналин и адреналин секретируются этими опухолями, либо непрерывно , либо с перерывами. Избыточное высвобождение этих катехоламинов увеличивает стимуляция центральной нервной системы, тем самым вызывая кровеносных сосудов к увеличению сопротивления сосудов, и в конечном счете приводя к гипертонии. Кроме того, у пациентов с этих редких опухолей часто подвергаются головные боли, учащенное сердцебиение и повышенное потоотделение.

Phenoxybenzamine , неселективный α 1 и α 2 блокатор, был использован для лечения феохромоцитомы. Этот препарат блокирует активность эпинефрина и норэпинефрина антагонистического альфа — рецепторы, что приводит к снижению сосудистого сопротивления, увеличению вазодилатации, и снижению артериального давления в целом.

Хроническая сердечная недостаточность

Блокаторы , которые имеют как способность блокировать оба а и р — рецепторы, такие как карведилол , буциндолол и лабеталол , обладают способностью смягчать симптомы застойной сердечной недостаточности . Путем связывания с обеих альфа и бета рецепторов, эти препараты могут уменьшить сердечный выброс и стимулирует расширение кровеносных сосудов , чтобы способствовать снижению кровяного давления.

Эректильная дисфункция

Йохимбин , α 2 блокатор , полученный из коры johimbe Pausinystalia дерева, был испытан для повышения либидо и лечения эректильной дисфункции. Предложенный механизм йохимбина является стимуляцией адренергических рецепторов, которые связаны с эрекцией полового члена и либидо. Поступая таким образом, они могут изменить поток крови в пенис , чтобы помочь в достижении эрекции. Тем не менее, некоторые побочные эффекты могут возникнуть, например, сердцебиение , тремор , повышенное кровяное давление , и тревоги .

Фентоламин , неселективным альфа — блокатор, также был испытан для лечения эректильной дисфункции. За счет уменьшения вазоконстрикции в половом члене, как представляется , увеличенный поток крови , что способствует эрекции полового члена. Побочные эффекты , связанные с фентоламин включают головную боль, приливы и заложенность носа.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

В доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), мужчины испытывают недержание обструкции и неспособны к мочеиспусканию, что приводит к задержке мочи. α 1 специфические блокаторы были использованы для расслабления гладких мышц в мочевом пузыре и увеличенной простаты. Празозин , доксазозин и теразозин были особенно полезны для пациентов с аденомой предстательной железы, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. У таких пациентов, эти препараты могут относиться к обоим условиям , в то же время. У пациентов без гипертензии, тамсулозин может быть использован, так как он имеет возможность отдохнуть мочевого пузыря и простаты гладкие мышцы , не вызывая существенных изменений артериального давления.

Болезнь Рейно

Оба альфа 1 — блокаторы и альфа 2 блокаторов были изучены для лечения болезни Рейно . Хотя альфа 1 — блокаторы, такие как празозин , появились дать небольшое улучшение для склеротических симптомов болезни Рейно, есть много побочных эффектов , которые возникают во время приема этого препарата. С другой стороны , α 2 — блокаторы, такие как Yohimbine, по- видимому, обеспечивают значительное улучшение по склеротических симптомов при болезни Рейно без чрезмерных побочных эффектов.

Посттравматическое стрессовое расстройство

У пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), часто продолжает быть симптоматическим , несмотря на лечение с ПТСР конкретных препаратов. Кроме того, пациенты ПТСР часто изнурительных кошмары , которые продолжают, несмотря на их лечение. Высокие дозы α 1 блокатор, празозин , были эффективны при лечении пациентов с ПТСР индуцированных кошмаров из — за его способности блокировать эффекты норэпинефрина.

Побочные эффекты празозина для лечения ПТСР кошмары включают головокружение , первая доза эффект (внезапная потеря сознания), слабость , тошноту и усталость .

Побочные эффекты

Хотя альфа — блокаторы обладают способностью снижать некоторые заболевания патологии, есть некоторые побочные эффекты , которые приходят с этим альфа — блокаторами. Однако, поскольку существует несколько структурных композиций , которые делают каждый альфа — блокатор разные, побочные эффекты различны для каждого лекарственного средства. Побочные эффекты, возникающие при приеме альфа — блокаторов могут включать в себя первый эффект дозы , сердечно — сосудистые побочные эффекты, мочеполовые побочные эффекты, а также другие побочные эффекты.

Читайте также:  Болит низ живота в третьем триместре

Первый эффект дозы

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов с альфа — блокаторы является первым эффектом дозы . Это явление , при котором пациенты с гипертонией принимают альфа — блокаторы в первый раз, и внезапно испытывают интенсивное снижение артериального давления. В конечном счете, это приводит к ортостатической гипотензии , головокружение , и внезапная потеря сознания из — за резкого падения кровяного давления.

Альфа — блокаторы , которые обладают этими побочными эффектами включают празозин , доксазозин и теразозин .

Сердечно-сосудистые побочные эффекты

Есть некоторые альфа-блокаторы, которые могут дать начало изменениям в сердечно-сосудистой системы, таких как индукция рефлекторной тахикардии, ортостатической гипотензии, или учащенное сердцебиение через изменения интервала QT.

Альфа — блокаторы , которые могут иметь эти побочные эффекты включают йохимбин , феноксибензамин и фентоламин .

Мочеполовые побочные эффекты

Когда альфа — блокаторы используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, он вызывает вазодилатацию кровеносных сосудов на мочевого пузыря и предстательной железы, тем самым увеличивая мочеиспускание в целом. Тем не менее, этот альфа — блокаторы могут производить точный противоположные побочный эффект, в котором отек , или ненормальный задержка жидкости, происходит.

Кроме того, из — за релаксации гладких мышц предстательной железы, другой побочный эффект , который возникает у мужчин , подвергаемого лечению ДГП является импотенцию, а также невозможность эякуляции. Однако, если имеет место какой — либо активности семяизвержения, часто, это приводит к явлению , которое называется ретроградной эякуляции , в котором семенной жидкости впадает в мочевой пузырь вместо выхода через мочеиспускательный канал.

Препараты , которые могут производить такие побочные эффекты включают в себя празозин , теразозин , тамсулозин и доксазозин .

Другие побочные эффекты

Наконец, существуют другие общие побочные эффекты , которые могут быть вызваны большинства альфа — блокаторы (однако, более часто в альфа-1 — блокаторы). Такие побочные эффекты включают головокружение , сонливость , слабость , усталость , психиатрическое депрессию , и сухость во рту .

Противопоказания

Существует только один убедительное свидетельство для альфа — блокаторов, которая является для доброкачественной гиперплазии предстательной железы . Пациенты , которые нуждаются в альфа — блокаторы для ДГПЖ, но имеют историю гипотонии или постуральной сердечной недостаточности , следует использовать эти препараты с осторожностью, так как это может привести к еще большему снижению кровяного давления или сделать сердечная недостаточность еще хуже. Наиболее убедительным противопоказанием является недержание мочи и общая задержка жидкости. Для борьбы с такой задержкой жидкости, пациенты могут принимать диуретик в сочетании с альфа-блокатором.

При отсутствии убедительных показаний или противопоказаний, пациенты должны принимать альфа — блокаторы , как шаг 4 терапии для снижения кровяного давления, но только в том случае применение ингибиторов АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, блокаторы кальциевых каналов, или thazide диуретиков (в полной дозе или в комбинации) не были эффективными.

Лекарственное взаимодействие

Как и в случае любого лекарственное средства, существует лекарственные взаимодействия , которые могут произойти с альфа — блокаторами. Так , например, альфа — блокаторы, которые используются для снижения кровяного давления, такие как феноксибензамин или фентоламин может иметь взаимодействие с другими лекарственными средствами , которые влияют на гладкие мышцы, кровеносные сосуды, или лекарств , используемых для эректильной дисфункции (т.е. силденафил , тамсулозин и т.д.). Это стимулирует преувеличенную гипотонию .

Альтернативный альфа — блокаторы, такие как празозин , тамсулозин , доксазозин или теразозин могут иметь неблагоприятные взаимодействия с бета — блокаторами , эректильная дисфункцией препаратами, транквилизаторами и антигистаминными препаратами . Опять же , эти взаимодействия могут привести к опасной гипотензии . Кроме того, в редких случаях, взаимодействие препарата может привести к неправильной форме, быстрое сердцебиение или увеличение кровяного давления.

Йохимбин может взаимодействовать с стимуляторами , гипертонии наркотиков, налоксон и клофелина . Взаимодействие с такими препаратами может вызвать или непреднамеренное повышение кровяного давления или потенцирует повышение кровяного давления.

Наконец, в обоих препаратов с альфа и бета — блокирующих свойств, таких как карведилол и лабеталол , взаимодействие с другими альфа или бета — блокаторы могут преувеличивают снижение артериального давления. С другой стороны , существуют также лекарственные взаимодействия с карведилолом или лабеталола , в котором артериальное давление непреднамеренно увеличение (например, кашель и холодные лекарства). Наконец, может быть также некоторые альфа / бета — блокатор взаимодействия лекарственных средств , которые могут ухудшить предыдущую сердечную недостаточность.

Опубликовано в журнале:
«Эффективная фармакотерапия. Урология», 2011, № 5, с. 54-58

К.м.н. И.В. Лукьянов, А.В. Марков
РМАПО, кафедра урологии и хирургической андрологии

Альфа-адреноблокаторы оказывают комплексное воздействие на все механизмы нарушения акта мочеиспускания, что подтверждено многочисленными клиническими исследованиями. Метаанализ крупнейших исследований подтвердил, что препараты данной группы достоверно улучшают объективные показатели мочеиспускания, а также микроциркуляцию и энергообмен в стенке мочевого пузыря; повышают максимальную физиологическую емкость мочевого пузыря; в значительной степени уменьшают ирритативные симптомы расстройств мочеиспускания; снижают никтурию. Кроме того, профилактическое применение альфа- адреноблокаторов у больных с ДШЖ перед хирургическими вмешательствами на других органах позволяет уменьшить риск развития острой задержки мочеиспускания.

Введение

По данным международной статистики, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) наблюдается в среднем у 80% мужчин после 60 лет, что обусловливает важность проблемы лечения пациентов с ДГПЖ в современной урологии. Учитывая тенденцию старения населения планеты, можно предположить, что актуальность данной проблемы будет только возрастать [1]. Медикаментозная терапия ДГПЖ — одна из наиболее самых динамично развивающихся областей урологии. Многочисленные клинические исследования доказали высокую эффективность консервативного лечения ДГПЖ [2-5]. Наиболее действенными препаратами в лечении расстройств мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ, являются альфа-1-адреноблокаторы. За последние 30 лет опубликовано значительное количество работ по результатам проведенных исследований, посвященных эффективности альфа-1-адреноблокаторов у пациентов с симптомами нижних мочевых путей. Метаанализ крупнейших исследований, посвященных действию альфа-1-адреноблокаторов в организме пациентов, позволил говорить о том, что препараты данной группы: достоверно улучшают объективные показатели мочеиспускания, такие как максимальная скорость потока мочи (Qmax), объем остаточной мочи (Vres), a также микроциркуляцию и энергообмен в стенке мочевого пузыря; повышают максимальную физиологическую емкость мочевого пузыря; в значительной степени уменьшают ирритативные симптомы расстройств мочеиспускания; снижают никтурию [6]. Результаты большого числа сравнительных исследований показали, что, в целом, разные альфа-1-адреноблокаторы в стандартных дозировках обладают сравнимой эффективностью, и различаются лишь степенью выраженности побочных эффектов, вследствие воздействия на тонус гладкомышечных волокон, в том числе в сосудистой стенке, и на системное артериальное давление [7, 8]. Первые альфа-1-адреноблокаторы, такие как доксазозин и теразозин, несмотря на известную эффективность в отношении расстройств мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ, в течение длительного времени использовались также для лечения артериальной гипертензии. Более поздние альфа-1-адреноблокаторы, а именно тамсулозин и альфузозин, продемонстрировавшие не меньшую эффективность в отношении симптомов нижних мочевых путей, имеют улучшенный профиль безопасности, обладают минимальными побочными эффектами [9-11]. Тамсулозин -первый селективный альфа-1-адреноблокатор, специально разработанный для лечения расстройств мочеиспускания, обусловленных ДГПЖ. Селективная блокада альфа-1А- и альфа-1D-адренорецепторов, в основном располагающихся в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и простатическом отделе уретры, позволяет получить значимый эффект в отношении расстройств мочеиспускания, без выраженного воздействия на сосудистый тонус и системное артериальное давление. Клиническая эффективность и безопасность тамсулозина была продемонстрирована в ходе многочисленных исследований, проведенных в разных странах за последние два десятилетия. В настоящее время тамсулозин считается наиболее часто назначаемым альфа-1-адреноблокатором в мире [12]. Неоспоримым преимуществом тамсулозина следует назвать отсутствие необходимости титрования дозы, как в случае с некоторыми другими альфа-1-адреноблокаторами (доксазозин, теразозин), клинические эффекты которых строго дозозависимы. Применение этих альфа-1-адреноблокаторов в субтерапевтических дозировках по эффективности не превосходит плацебо, при этом с увеличением дозы пропорционально растет количество побочных реакций от приема препарата [13-15]. Возможность применения тамсулозина в терапевтической дозировке с первого дня лечения позволяет достигнуть клинического эффекта в максимально короткие сроки.

Материалы и методы

В нашей клинике была проведена оценка клинической эффективности и безопасности тамсулозина (Фокусин) в профилактике послеоперационной острой задержки мочеиспускания у пациентов, страдающих симптомами нижних мочевых путей. В настоящее время значительно повысился процент различных хирургических операций, выполняемых пожилым людям, страдающим в той или иной степени расстройствами мочеиспускания. К сожалению, далеко не всегда удается избежать развития осложнений в послеоперационном периоде у данной категории больных. В среднем, постоперационная задержка мочи встречается у 4-25% пациентов, подвергающихся операциям общехирургического профиля. При вмешательствах на аноректальной области (геморрой, полипы, трещины) частота постоперационной задержки мочи, по данным разных авторов, может колебаться от 18% до 50% [17,18]. Механизм послеоперационной задержки мочеиспускания обусловлен симпатической активацией в ответ на общий стресс организма (операция), активацией альфа-1-адренорецепторов нижних мочевых путей, что ведет к спазму гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и уретрального сфинктера. Необходимость кратковременной или длительной катетеризации мочевого пузыря у данных пациентов, в свою очередь, приводит к ряду осложнений, в первую очередь инфекционного характера. В нашей работе приняли участие 60 пациентов с расстройствами мочеиспускания после различных хирургических вмешательств (табл. 1). Часть пациентов перенесла оперативные вмешательства общехирургического профиля, другая часть была прооперирована по поводу урологических заболеваний верхних мочевых путей, не связанных в послеоперационном периоде с постоянным, длительным дренированием нижних мочевых путей. Все эти пациенты имели расстройства нижних мочевых путей, не наблюдаясь постоянно у уролога и, соответственно, не получая положенной в данном случае медикаментозной терапии. По данным дооперационного обследования по урологическому статусу пациенты имели примерно одинаковый уровень расстройств мочеиспускания. Все больные не получали постоянной медикаментозной терапии ДГПЖ. Критериями исключения из работы были:

  • подозрения на нейрогенный характер симптомов нижних мочевых путей;
  • ранее перенесенные урологические хирургические вмешательства на предстательной железе;
  • выраженное увеличение средней доли простаты;
  • стриктура уретры;
  • осложненное течение ДГПЖ (в том числе камни и дивертикулы мочевого пузыря);
  • рецидивирующая мочевая инфекция;
  • онкологическое заболевание (в том числе РПЖ);
  • прием препаратов, влияющих на качество мочеиспускания, к моменту включения в группу или менее чем за один месяц до этого.
Читайте также:  Корд фактор дифтерии

Таблица 1. Характер перенесенных операций в группах пациентов

Операция Группа 1 (n = 30) Группа 2 (n = 30)
Радикальная нефрэктомия 7 10
Чрескожная операция на почках по поводу МКБ 12 6
Холецистэктомия 6 4
Герниопластика 3 7
Операция в аноректальной области (геморрой, полипы и др.) 2 3

Пациенты были рандомизированы в две группы по 30 человек. Группа 1 в качестве медикаментозной профилактики острой задержки мочи на фоне стандартного послеоперационного ведения получала пред- и послеоперационную терапию альфа-адреноблокатором Фокусин (0,4 мг 1 раз в сутки), пациенты группы 2 не получали медикаментозной поддержки, направленной на коррекцию расстройств мочеиспускания. Прием альфа-адреноблокатора пациентами различался в зависимости от характера оперативного лечения. При операции на верхнем этаже брюшной полости больным назначался Фокусин за 5 дней до операции и 5 дней после, до момента полной активизации больного. При хирургическом вмешательстве на нижнем этаже брюшной полости Фокусин принимался по схеме: 5 дней до и 10 дней после операции.

Результаты и обсуждение

Анализируя данные базового обследования пациентов, не было отмечено значимого статистического различия между группами до лечения (табл. 2). Средний возраст пациентов в 1 и 2 группах составил соответственно 61 ± 4,75 и 62 ± 3,97 года. Средняя продолжительность расстройств мочеиспускания на момент включения в анализ — 3,7 ± 1,77 в 1 группе и 4,1 ± 1,50 года во 2 группе. Средний балл IPSS в группах 1 и 2 составлял соответственно 16 ± 3,7и 15 ± 4,9. Другие клинические показатели до начала лечения, представленные в таблице 2, также не имели статистически значимой разницы, то есть группы были однородны. По результатам нашего наблюдения в группе 1, где пациентам проводилась медикаментозная профилактика препаратом Фокусин, острая задержка мочеиспускания в раннем послеоперационном периоде возникла у 1 пациента (3,3%) и разрешилась после 2 дней интермиттирующих катетеризации на фоне продолжения терапии альфа-адреноблокатором. Остальные пациенты группы 1 не имели проблем с качеством мочеиспускания после перенесенных операций за время послеоперационной реабилитации в стационаре. В группе 2 острая задержка мочеиспускания возникла у 7 пациентов (23,3%). В 5 случаях оказалась эффективной консервативная терапия: альфа-адреноблокаторы на фоне интермиттирующего или постоянного дренирования мочевого пузыря уретральным катетером сроком до 5 суток. В 2 случаях потребовалось установление троакарной цистостомы. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности альфа-адреноблокатора Фокусин в профилактике послеоперационной острой задержки мочеиспускания. Результаты сравнения с контрольной группой однозначны и достоверны. Процент острой задержки мочи в контрольной группе составил 23%, что соответствует большинству наблюдений, по данным мировой литературы. Все пациенты, принимавшие препарат Фокусин, не имели значимых побочных эффектов, которые заставили бы отказаться от дальнейшего приема и прервать терапию. У 2 пациентов в послеоперационном периоде были отмечены эпизоды ортостатической гипотензии, которые впрочем, нельзя было однозначно связать с приемом препарата. Возможно, они были обусловлены другими причинами раннего послеоперационного периода.

Таблица 2. Данные предоперационного обследования пациентов в обеих группах

Показатель Группа 1 (n = 30) Группа 2 (n = 30)
Средний возраст, лет* 61 ± 4,75 62 ± 3,97
Объем предстательной железы, см 3 * 46 ± 8,79 47 ± 73,91
Балл по шкале IPSS* 16 ± 3,7 15 ± 4,9
Индекс качества жизни (Qol) 3±4,3 3±3,9
Показатели урофлоуметрии (Qmax), мл/с* 11,6 ±3,22 12,4 ± 4,41
Количество остаточной мочи, мл 36 ±11,9 42 ± 16,7
Уровень простатоспецифического антигена сыворотки крови (ПСА), нг/мл 2,1 ±0,3 1,7 ±0,6

*р = 0,01

Заключение

Таким образом, Фокусин является эффективным препаратом для профилактики острой задержки мочеиспускания в послеоперационном периоде. Препарат обладает высоким профилем безопасности, хорошо переносится пациентами, не имеет выраженных побочных эффектов. По нашему мнению, для практического применения можно использовать приведенные выше схемы медикаментозной профилактики, использованные в рамках данной работы.

В настоящее время в клинической практике применяют селективные α1-адреноблокаторы, большинство которых (празозин, теразозин, доксазозин, альфузозин) являются производными хиназолина, в отличие от тамсулозина. Тамсулозин — это метоксибензена сульфонамид, его действие селективно в отношении α1А- и α1D-подтипов адренорецепторов.

Механизм действия

Применение α1-адреноблокаторов при ДГПЖ обусловлено нарушениями симпатической регуляции в патогенезе заболевания. Установлено, что α1-адренорецепторы локализуются преимущественно в области шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсуле и строме простаты. Стимуляция данных рецепторов, возникающая в результате роста и прогрессирования ДГПЖ, приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур указанных органов и развитию инфравезикальной обструкции (ИБО) динамического типа. Установлена преимущественная роль подтипов α1-адренорецепторов — α 1А- и α1D — в развитии симптомов нарушения функции нижних мочевых путей при ДГПЖ. Эффективность и безопасность α1-адреноблокаторов зависит от избирательности действия на различные подтипы α1-адренорецепторов. Идеальное средство должно обладать высокой аффинностью к α1А- и α1D- и минимальной — к α1B-адренорецепторам.

Назначение α1-адреноблокаторов приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется уменьшением симптомов уретрального сопротивления и, как следствие, ИБО. Кроме того, имеются данные об улучшении функции мочевого пузыря в результате непосредственного воздействия а1-адреноблокаторов на его адренорецепторы, что приводит к активации кровотока и обменных процессов в детрузоре. При ДГПЖ клиническое улучшение наблюдается через 2 недели постоянного приема α1-адреноблокаторов, а стойкий терапевтический эффект — в течение 4—6 недель, впоследствии сохраняясь длительное время.

Фармакокинетика

α1-адреноблокаторы отличаются по своим фармакокинетическим характеристикам: биодоступности (F), времени достижения максимальной концентрации ЛC в плазме крови (Тmах), периоду полувыведения из плазмы крови (Т1/2), связыванию с белками плазмы. Празозин и альфузозин относятся к ЛC короткого действия, теразозин, доксазозин и тамсулозин — пролонгированного. Разработана ретард-форма альфузозина.

Все ЛС группы быстро абсорбируются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), причем для большинства из них скорость процесса не зависит от приема пищи в отличие от тамсулозина, для которого прием пищи увеличивает биодоступность, максимальную концентрацию ЛС в крови (Сmах) и уменьшает время достижения Сmах— Тmax.

Относительно невысокая биодоступность празозина, доксазозина и альфузозина отражает эффект «первого прохождения» через печень. Все α1-адреноблокаторы хорошо связываются с белками плазмы достижения Сmах для ЛС зависит от времени суток — при вечернем приеме Тmах удлиняется.

α1-адреноблокаторы метаболизируются в печени, причем празозин, доксазозин, теразозин и альфузозин подвергаются интенсивной биотрансформации. В результате их деградации образуются метаболиты, некоторые из которых обладают фармакологической активностью. Тамсулозин медленно биотрансформируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием активных метаболитов, которые сохраняют селективность к α1А-адренорецепторам. В плазме циркулирует в основном неизмененное ЛС. При почечной недостаточности и у пожилых лиц период выведения празозина, теразозина и доксазозина увеличивается. При патологии печени снижается клиренс препаратов, а эффекты их действия пролонгируются.

У пожилых пациентов альфузозин всасывается быстрее, Сmax, и биодоступность увеличиваются, объем распределения понижается, а Т1/2 остается неизменным. При почечной недостаточности степень связывания с белками плазмы уменьшается, однако даже в случае тяжелой почечной недостаточности ЛC не кумулируется вследствие интенсивной биотрансформации.

Празозин экскретируется в основном с желчью. До 40% теразозина экскретируется почками (10% в неизмененном виде) и 60% — через кишечник (более половины в форме продуктов биодеградации). Большая часть (63%) доксазозина выводится через кишечник с фекалиями, в т.ч. 5-19% в неизмененном виде, с мочой выделяется лишь 9%. Альфузозин экскретируется главным образом с желчью и фе­калиями в виде неактивных метаболитов и в неизмененном виде с мочой (11%). Тамсулозин выводится почками в виде мета­болитов (10% — в неизмененном виде) и частично с фекалиями.

Читайте также:  Сколько стоит сумамигрен

В зависимости от степени влияния на сосуды, сердечную деятельность и арте­риальное давление (АД) α1-адреноблокаторы подразделяются на вазоактивные (празозин, теразозин, доксазозин) и вазонеактивные (альфузозин, тамсулозин).

Празозин, теразозин и доксазозин оказывают выраженное гипотензивное действие без значительного повышения частоты сердечных сокращений. Их адренолитическое действие в наибольшей степени проявляется в артериях почек, кожи, в меньшей — в чревных, церебральных и легочных сосудах. Активи­руется система ренин—ангиотензин—альдостерон. Значительно падает давление в легочных венах и в правом предсердии, умеренно снижается легочное сосудистое сопротивление. Эти ЛC уменьшают потребность миокарда в кислороде, увеличивают ударный объем во время физической нагрузки. При физической активности вазодилатирующий эффект сильно выражен в почках и коже, меньше — в мышцах. Эти α1-адреноблокаторы оказывают минимальное влияние на задержку жидкости в организме, не приво­дят к увеличению массы тела, не изменяют скорость фильтрации и почечный кровоток, однако снижают сопротивление почечных сосудов. Имеются данные, что при длительном применении α1-адреноблокаторы вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка.

Прием первой дозы α1-адреноблокаторов часто вызывает резкое падение артериального давления (особенно в ортостазе и на фоне приема диуретиков). Пик гипотензивного эффекта после разовой дозы празозина отмечается через 1—4 ч и длится до 10 ч. При приеме ЛC пролонгированного действия (теразозин, доксазозин) эффект первой дозы в виде постуральной гипотонии выражен незначительно. Антигипертензивный эффект развивается постепенно, без возникновения рефлекторной тахикардии и продолжается до 24 ч, сохраняясь при перемене положения тела. Ортостатическая гипотензия может развиваться только при длительном приеме высоких доз. Характерно, что прием ЛC у нормотоников, как правило, не сопровождается снижением артериального давления.

α1-адреноблокаторы благоприятно влияют на липидный спектр плазмы крови: редуцируют уровень общего холестерина, атерогенных фракций липопротеидов (липопротеидов очень низкой плотности — ЛПОНП и липопротеидов низкой плотно­сти — ЛПНП) и повышают содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Эти ЛС не изменяют или несколько увели­чивают толерантность к углеводам и не влияют на метаболизм мочевой кислоты. Вазоактивные α1-адреноблокаторы ингибируют агрегацию тромбоцитов и увели­чивают концентрацию тканевого актива­тора плазминогена, подавляют синтез коллагена в сосудистой стенке.

ЛС (тамсулозин, альфузозин) не оказы­вают влияния на сосуды и уровень артериального давления. Способность тамсулозина связывать α1А-адренорецепторы в 20 раз больше, чем его действие на α1B-адренорецепторы гладкой мускулатуры сосудов. В связи с этим вли­яние ЛС на системное артериальное давление и сердечную деятельность незначительно.

Место в терапии

ЛС группы назначаются при появлении симптомов нарушения функции нижних мочевых путей, связанных с ДГПЖ, при острой задержке мочеиспускания, обусловленной ДГПЖ. Эти ЛС можно приме­нять в комбинированной терапии ДГПЖ совместно с ингибиторами 5α-редуктазы. Основное клиническое значение α1-адреноблокаторов определяется высокой эффективностью, быстротой наступления эффекта по сравнению с другими группа­ми ЛС, возможностью длительного и безо­пасного применения.

У больных ДГПЖ на фоне применения α1-адреноблокаторов отмечается уменьшение симптомов в среднем на 50—60%, увеличение максимальной скорости потока мочи — на 1,5—3,5 мл/сек (30—47%), снижение количества остаточной мочи — примерно на 50%. Таким образом, адреноблокаторы оказывают влияние на симптомы и накопления, и опорожнения. Они особенно эффективны у больных с выраженной дневной и ночной поллакиурией, императивными позывами на мочеиспускание, при явлениях незначительной или умеренной динамической обструкции. Достоверного изменения объема предстательной железы и уровня простатического специфического антигена сыворотки крови (ПСА) при лечении указанными ЛС не зарегистрировано. Симптоматическое улучшение и динамика объективных показателей обычно наблюдаются в первые 2—4 недели применения α1-адреноблокаторов и сохраняются в течение последующего лечения. Если положительного эффекта не удается достичь через 3 месяца, то дальнейшее использование указанных ЛС является бесперспективным и необходимо оценивать целесообразность других методов лечения ДГПЖ.

Вопрос о профилактическом влиянии длительной терапии α1-адреноблокаторами на развитие осложнений ДГПЖ и снижение риска оперативного лечения остается предметом научной дискуссии. Имеются данные о том, что при длительном приеме ЛС отмечается уменьшение частоты возникновений острой задержки мочеиспускания, снимается риск оперативного лечения. ЛС группы α1-адреноблокаторов весьма эффективны и при отсутствии противопоказаний могут применяться у большинства больных ДГПЖ.

Селективные α1-адреноблокаторы применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы — артериальной гипертензии и как средства комбинированной терапии при сердечной недостаточности – и см. соответствующий раздел.

Переносимость и побочные эффекты

α1-адреноблокаторы, как правило, хорошо переносятся. Они безопасны при длительном применении. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты связаны с влиянием ЛС на сердечно-сосудистую систему. Особого внимания заслуживает гипотензия.

Нежелательные реакции регистрируются у 10—14% больных, принимающих вазоактивные α1-адреноблокаторы, причем 5—8% пациентов отказываются от дальнейшего лечения этими средствами. При использовании вазонеактивных ЛС частота побочных реакций существенно ниже и не превышает 3—7%.

Частота возникновения нежелательных явлений зависит от дозы ЛС и длительности курса терапии. На фоне применения α1-адреноблокаторов могут наблюдаться:

  • феномен первой дозы (резкое понижение артериального давления, вплоть до ортостатического коллапса, после первого приема);
  • обморок, головная боль, головокружение, слабость;
  • тахикардия, аритмии, одышка;
  • расстройства сна, патологическая сонливость;
  • шум в ушах, затуманенность зрения;
  • утомляемость, депрессия, нервозность, парестезии;
  • тошнота, сухость во рту;
  • вазомоторный ринит;
  • боль в эпигастрии или спине;
  • диарея;
  • периферические отеки;
  • миалгия;
  • аллергические реакции.

У 4% пациентов на фоне приема тамсулозина или высоких доз других α1-адреноблокаторов возможна ретроградная эякуляция. С увеличением срока лечения число пациентов, отмечающих наличие побочных явлений, снижается.

Противопоказания и предостережения

Противопоказания

  • Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хиназолинам);
  • Гипотензия в настоящее время или в анамнезе;
  • Сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков со сниженным давлением наполнения левого желудочка;
  • Тяжелые нарушения функции печени и почек;
  • Одновременный прием других ЛC, обладающих α1-адреноблокирующей активностью;

Предостережения

В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии и других побочных эффектов необходимо титрование дозы вазоактивных α1-адреноблокаторов до терапевтической на протяжении 2—3 недель. При вождении автотранспорта и работе на производстве следует учитывать возможность ортостатической гипотензии, а также снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторной реакции (как правило, в начале лечения). Ограничением к применению является гипонатриемия, которая провоцирует усиление неблагоприятного действия ЛC на сердечно-сосудистую систему.

α1-адреноблокаторы с осторожностью применяют при нарушении функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин необходима коррекция доз α1-адреноблокаторов.

α1-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пожилым пациентам. Необходим строгий и регулярный контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС) в положении стоя и лежа. Вероятность гипотонии выше у пациентов, получающих диуретики, симпатолитики, β-адреноблокаторы. У пожилых людей снижают дозировку. Для предотвращения ортостатического коллапса начальная доза празозина, доксазозина или теразозина у пожилых пациентов не должна превышать 1 мг. Назначать ее следует перед сном в положении лежа.

Передозировка

При передозировке α1-адреноблокаторов могут наблюдаться симптомы артериальной гипотензии вплоть до острой, ортостатический коллапс, тахикардия. Для лечения необходимо перевести больного в горизонтальное положение с опущенным головным концом кровати, обеспечить в/в введение жидкости, сосудосуживающих средств.

Механизм действия

Применение α1-адреноблокаторов при ДГПЖ обусловлено нарушениями симпатической регуляции в патогенезе заболевания. Установлено, что α1-адренорецепторы локализуются преимущественно в области шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсуле и строме простаты. Стимуляция данных рецепторов, возникающая в результате роста и прогрессирования ДГПЖ, приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур указанных органов и развитию инфравезикальной обструкции (ИБО) динамического типа. Установлена преимущественная роль подтипов α1-адренорецепторов — α 1А- и α1D — в развитии симптомов нарушения функции нижних мочевых путей при ДГПЖ. Эффективность и безопасность α1-адреноблокаторов зависит от избирательности действия на различные подтипы α1-адренорецепторов. Идеальное средство должно обладать высокой аффинностью к α1А- и α1D- и минимальной — к α1B-адренорецепторам.

Назначение α1-адреноблокаторов приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется уменьшением симптомов уретрального сопротивления и, как следствие, ИБО. Кроме того, имеются данные об улучшении функции мочевого пузыря в результате непосредственного воздействия а1-адреноблокаторов на его адренорецепторы, что приводит к активации кровотока и обменных процессов в детрузоре. При ДГПЖ клиническое улучшение наблюдается через 2 недели постоянного приема α1-адреноблокаторов, а стойкий терапевтический эффект — в течение 4—6 недель, впоследствии сохраняясь длительное время.

Ссылка на основную публикацию
Секс сильно болит
Германские сексологи подсчитали, что каждый сотый мужчина испытывает внезапные приступы головной боли после занятий сексом Неожиданное открытие сделали британские ученые:...
Сделать кератиновое выпрямление волос цена
Главная Красота и здоровье Парикмахеры Закажите лечение волос кератином на Юду, и вы получите профессиональное обслуживание прямо на дому. Зарегистрированные...
Сделать скулы гиалуроновой кислотой цена в москве
Контурная пластика скул – безоперационная методика коррекции лица, позволяющая достичь выраженного результата за один сеанс. Для проведения процедуры используются филлеры,...
Сексопатолог в краснодаре
Сексологом может быть только врач, имеющий основную специальность «Психиатрия» и специальность, требующую дополнительной подготовки «Сексология» ( Приказ Минздравсоцразвития России №...
Adblock detector